Cost-effectiveness of nilotinib, dasatinib and imatinib as first-line treatment for chronic myeloid leukemia in Colombia, 2012 / Análisis de costo-efectividad de nilotinib, dasatinib e imatinib como terapia de primera línea en leucemia mieloide crónica en Colombia, 2012

Introduction: New tyrosine kinase inhibitor treatments for chronic myeloid leukemia based on nilotinib, dasatinib and imatinib have improved patient quality of life and have turned chronic myeloid leukemia from a fatal disease into a chronic disease. Objective: To evaluate the cost-effectiveness of nilotinib, 600 mg, and dasatinib, 100 mg, each compared to imatinib, 400 mg, as first-line therapy in chronic myeloid leukemia in Colombia from a third-party payer's perspective. Materials and methods: A cost-effectiveness analysis was performed using a Markov model to evaluate a hypothetical cohort of one hundred 55 year-old patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the chronic phase, and the time horizon for the baseline case was established as being until the end of life. Progression-free life-years saved were considered the primary outcome. Transition probabilities for major molecular response, disease progression to accelerated phase or blast crisis, and chronic myeloid leukemia related deaths were analyzed in the model for each arm. A 3% discount rate was applied to all costs and patient outcomes. Model robustness was evaluated using both univariate and multivariate Montecarlo sensitivity analysis. Results: Nilotinib was higher in expected progression-free life-years saved (15.21 vs. 12.64 for imatinib), followed by dasatinib (14.91 vs. 14.54 for imatinib). Imatinib had lower total lifetime costs. The incremental cost-effectiveness ratio was US$ 33,120.36 in the nilotinib arm and US$ 514,939.08 in the dasatinib arm per progression-free life-years (PF-LYs) saved, each compared to imatinib. When analyzing nilotinib versus dasatinib indirectly, nilotinib was found to be dominant due to higher efficacy (2.25 PF-LYs) and lower costs (US$ 44,674) in the baseline case. The average estimated cost to manage disease progression per year was US$ 101,978.78, considered to be the threshold. Conclusion: In Colombia, using PF-LYs as the efficacy outcome, nilotinib is highly cost-effective when compared to imatinib and dominant vs. dasatinib in first-line therapy for CML in chronic phase.

Introducción. Los nuevos inhibidores de la tirosina cinasa para tratar la leucemia mieloide crónica basados en nilotinib, dasatinib e imatinib, mejoraron la calidad de vida de los pacientes y la tornaron en enfermedad crónica. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad de nilotinib, 600 mg, y dasatinib, 100 mg, comparados con imatinib, 400 mg, como terapia de primera línea en leucemia mieloide crónica desde la perspectiva del tercero pagador en Colombia. Materiales y métodos. Se analizó el costo-efectividad mediante un modelo de Markov con ciclos trimestrales, que evaluó una cohorte hipotética de 100 pacientes de 55 años recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica en fase crónica en un horizonte temporal hasta el final de la vida. El desenlace primario fueron los años de vida ganados libres de progresión. Se analizaron las probabilidades de transición para respuesta molecular mayor, progresión de la enfermedad y muerte relacionada con la leucemia mieloide crónica en el modelo para cada grupo. Se aplicó una tasa de descuento de 3 % a los costos y resultados de los pacientes. La solidez del modelo se evaluó por medio de un análisis de sensibilidad de tipo Montecarlo. Resultados. Nilotinib fue mayor en años de vida ganados libres de progresión esperados (15,21 Vs. 12,64 para imatinib), seguido por dasatinib (14,91 Vs. 14,54 para imatinib). El grupo tratado con imatinib fue la opción menos costosa y menos efectiva. La relación costo-efectividad 'incremental' (sic.) fue de US$ 33.120 en el grupo de nilotinib y de US$ 514.939,08 en el grupo de dasatinib por año de vida ganado libre de progresión comparados con imatinib. Al comparar indirectamente nilotinib con dasatinib, nilotinib fue dominante debido a su mayor eficacia (2,25 años de vida ganados libres de progresión) y menor costo (US$ 44.674). El costo promedio estimado para manejar la progresión de la enfermedad por año fue US$ 101.978,78 considerado como umbral. Conclusión. Usando como medida de efectividad los años de vida ganados libres de progresión, en Colombia el nilotinib es altamente costo-efectivo frente al imatinib y dominante cuando se compara con dasatinib para el tratamiento de primera línea de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica.

Consenso sobre diagnóstico y tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica En Colombia / Consensus on diagnosis and treatment of chronic Myeloid Leukemia in Colombia

Objetivo: Unificar criterios para organizar el diagnóstico de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) y racionalizar el uso de nuevos medicamentos para su tratamiento. Métodos: se realizó una búsqueda estructurada de la literatura médica en la base de datos Medline en el Registro de Estudios Clínicos (CCTR) de la Biblioteca Cochrane y EMBSE, usando la plataforma OVID. Todoso los artículos fueron revisados por un comité central y los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos y otros especialistas en una reunión de consenso. Resultados: Se generaron 11 recomedaciones sobre diagnóstico (criterios definitorios), tratamiento (fase crónica, fase acelerada, crisis molecular, evolución clonal, etc), y seguimiento según fase y tratamiento base (remisión hematológica, respuesta citogenética, respuesta molecular, evolución clonal, etc). Conclusiones. los esquemas de tratamiento disponibles permiten mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Todo paiente con LMC requiere confirmación histológica y citogenética de su enfermedad. El inicio temprano del tratamiento con inhibidores de la tirosina-quinasa y el seguimiento estricto de las respuestas hematológica, citogenética y molecular permitirán adecuar o modificar la terapia de manera oportuna en pacientes resistentes primarios o secundarios.

La intima (Parte I de V) / The intima ( I of V part)

La íntima es una estructura única del organismo animal, que recubre el interior de arterias y arteriolas. Está limitada por dos barreras: el recubrimiento endotelial con su membrana basal y la túnica elástica interna. La túnica o lámina elástica interna está conformada por una muralla de fibras elásticas que impiden el tránsito celular. La íntima es avascular y alberga una población de células indiferenciadas que cohabitan en una matriz extracelular, caracterizada por la presencia de tejido elástico. La íntima es asiento de la lesión ateromatosa, característica de la ateroesclerosis. El tejido mesenquimal indiferenciado que la conforma, alberga tres tipos principales de células: las células stem (madre), las células con fenotipo vascular liso (pericitos) y los dendrocitos. La íntima tiene linaje hematopoyético y está cubierta por un manto endotelial que ostenta presencia de receptores para las colonias de macrófagos, los receptores c-Kit para el stem cell factor y los receptores para estimular los dendrocitos, entre otros. En un principio la íntima es una estructura rudimentaria, compuesta solamente por el endotelio y su basal que reposan sobre la túnica elástica interna. Con la edad, la íntima ostenta la presencia de una población mesenquimal indiferenciada, totipotente, predeterminada y multipotente. Esta estructura aumenta de espesor durante toda la vida del individuo. Cuando la íntima sufre hiperplasia se habla de neoíntima, significando patología, sin que exista un límite neto de separación entre la estructura normal y la neoíntima

Membrana basal endotelial / Endothelial basal membranes

En general, las membranas básales (MBs) son ubicuas en el mundo de los vertebrados y de los invertebrados. El recubrimiento endotelial sintetiza la membrana basal (lámina basal), que la relaciona íntimamente con la matriz extracelular (MEC). La célula endotelial (CE) es una célula polarizada, con una cara no trombogénica, que mira a la luz del vaso sanguíneo y otra, que contacta el tejido conectivo que conforma la íntima. La CE es la célula del organismo del mamífero, que al extenderse al máximo, tiene la mayor superficie corporal en contacto con la MEC. La vitalidad de la CE y su comportamiento metabólico, transcripcional y traduccional, dependen de su íntima relación con la MEC: si esta relación íntima se pierde, la CE sufre el proceso de anoikis (falta de "casa") y por tanto, entra en apoptosis. Por ejemplo, cuando los filamentos de fibrina se adhieren a la CE (choque séptico), la CE se desprende de su MEC, entra en apoptosis y descama, dejando al descubierto el subendotelio, altamente trombogénico. Algunos investigadores piensan que la MB, tiene una relación singular con su MEC, que le permite deslizarse y migrar libremente sobre ella, en los procesos de la embriogénesis y de la angiogénesis. Además, se le han adjudicado varias funciones especiales: proporcionar soporte a la CE, servir de límite de separación entre el compartimento vascular y la MEC, actuar como filtro semipermeable (glomérulo renal y alvéolo pulmonar) y participar en los procesos de diferenciación celular. La MB del endotelio constituye una barrera que limita e impide el paso de las macromoléculas, pero presenta porosidades de diámetro mínimo que permiten el tráfico de las micromoléculas de nutrientes y de los metabolitos y de las citoquinas producidas por la CE o por la población celular subluminal. Se considera que la MB forma parte de la MEC. Las dos son porosas, permitiendo la difusión de líquidos que han sido incorporados a la CE por medio del tráfico pinocitósico. Estos líquidos van a nutrir los elementos celulares constituyentes de la pared vascular, que es avascular. La MB induce diferenciación celular e influye en el metabolismo celular y en la organización de proteínas fibrilares de la MEC de la íntima. La MB y la MEC absorben los líquidos del tráfico pinocitósico de la CE, gracias a su porosidad, cumpliendo función de "papel absorbente...